Il semaglutide contro l’obesità

Un antidiabetico, il semaglutide sembra mostrare interessanti qualità contro l’obesità.

Un’emergenza.

Dato l’aumento dell’obesità in tutto il mondo, c’è una pressante necessità di affrontare la perdita di peso e le strategie di mantenimento. I metodi comportamentali di controllo del peso falliscono spesso e la chirurgia bariatrica è invasiva e, spesso, è seguita dal recupero del peso.

I farmaci per la perdita di peso finora approvati dalla Food and Drug Administration, l’Agenzia europea per i medicinali e altri organismi di regolamentazione hanno avuto una storia preoccupante, con diversi ritiri a causa di gravi eventi avversi; tra questi vi sono varie anfetamine (dipendenza), fenfluramina (tossicità cardiaca) e, più recentemente, lorcaserina (rischio di cancro).

Gli agenti attualmente disponibili negli Stati Uniti includono l’inibitore della lipasi orlistat (che riduce l’assorbimento dei grassi intestinali), fentermina –Topiramato e naltrexone – bupropione.

Tuttavia, nessuno ha dimostrato di prevenire o trattare il diabete mellito di tipo 2, che è spesso associato o si sviluppa in concomitanza con l’obesità.

Farmaci polivalenti.

Durante gli studi clinici per i due agenti più recentemente approvati per il trattamento del diabete di tipo 2, (gli inibitori SGLT2, cotrasportatore sodio-glucosio e il GLP-1 glucagon-like peptide 1) la perdita di peso è stata rilevata come sostanziale.

Tuttavia, un importante fattore limitante per quanto riguarda il trattamento dell’obesità con questo tipo di farmaci era la loro somministrazione sottocutanea quotidiana. I preparati orali sono stati recentemente approvati e questo ha spinto l’avvio di sperimentazioni per entrambe le classi di farmaci in persone con obesità (vedi).

Risultati promettenti.

Uno studio sugli effetti del trattamento Semaglutide in persone con obesità, ha preso in considerazione 1961 pazienti con un indice di massa corporea (vedi) di 30 o superiore (o ≥27 con almeno una patologia coesistente) sono stati assegnati in modo casuale, in un rapporto 1: 1, a ricevere una preparazione sottocutanea una volta alla settimana dell’agonista del GLP-1 semaglutide (2,4 mg) o placebo per 68 settimane. Entrambi i gruppi hanno ricevuto un intervento sullo stile di vita.. La variazione media del peso corporeo è stata del 14,9% con il farmaco attivo e di 2,4% con il placebo; l’86,4% dei partecipanti al gruppo farmaco attivo ha perso il 5% o più del peso corporeo (rispetto al 31,5% dei pazienti nel gruppo placebo) e il 69,1% dei pazienti nel gruppo semaglutide ha avuto una perdita di peso del 10% o più (rispetto al 12,0% nel gruppo placebo).

Pertanto, i risultati sono incoraggianti, con un numero significativamente maggiore di pazienti nel gruppo semaglutide che hanno una perdita di peso clinicamente importante. Gli end point secondari (non esaminati in tutti i pazienti) hanno indicato che c’erano diminuzioni dei fattori di rischio cardiometabolico, nonché miglioramenti nella funzione fisica e nella qualità della vita (come valutato con un questionario breve sulla salute)

Prudenza.

A prima vista, la prova è un buon inizio. Tuttavia, come notato dagli autori, vi sono preoccupazioni, inclusi eventi avversi (principalmente gastrointestinali – nausea, a volte vomito e diarrea), correlati principalmente alla classe di farmaci. Inoltre, la colelitiasi si è verificata più spesso nel gruppo semaglutide. È importante notare che la semaglutide orale è stata associata a pancreatite e, nei roditori a tumori tiroidei a cellule C, che includono il carcinoma midollare della tiroide. Semaglutide è controindicato nelle persone con neoplasia endocrina multipla di tipo 1.

Inoltre, nello studio vi sono limiti importanti: i dati demografici non riflettono la popolazione generale degli Stati Uniti. La maggior parte dei partecipanti era bianca, con solo il 6% neri o afroamericani e il 12% latini, mentre quasi il 40% della popolazione statunitense non è bianca. Allo stesso modo, i maschi erano sottorappresentati (26%). Inoltre, oltre il 40% della coorte aveva prediabete. Questi fattori, presi insieme, sollevano ulteriori domande sull’efficacia del semaglutide sottocutaneo nelle persone con obesità e normale tolleranza al glucosio. In secondo luogo, il follow up, sebbene lungo 68 settimane, non si è occupato dell’efficacia a lungo termine. Infine, saranno necessari trial che confrontino gli agonisti del GLP-1 orali con gli antagonisti dell’SGLT-2 o altri farmaci per la perdita di peso. Allo stesso modo, data l’efficacia della chirurgia bariatrica per quanto riguarda sia la perdita di peso che la tolleranza al glucosio.

Fonti.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2101705

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183

Condividi su facebook
Facebook
Condividi su twitter
Twitter